MAOIs (inhibitor monoamine oxidase): kesan dan jenis
Walaupun kebanyakan pesakit psikiatri kini menetapkan perencat serotonin reuptake selektif (SSRIs), norepinephrine (ISRN) atau kedua-dua neurotransmitter (SNRI) untuk merawat gejala depresi, dalam kes-kes yang tidak biasa ia masih digunakan dengan beberapa kekerapan jenis antidepresan tertua: MAOIs.
Dalam artikel ini kita akan menerangkan Kesan utama monoamine oxidase inhibitors dan tiga jenis yang wujud, bergantung kepada subclass enzim ini yang dihalang oleh aktiviti dadah: MAOI yang tidak dapat dipulihkan dan tidak terpilih, inhibitor MAO A dan inhibitor MAO B.
- Artikel berkaitan: "Jenis antidepresan: ciri dan kesan"
Apakah MAOI? Kesan ubat ini
Inhibitor selektif enzim monoamine oxidase, yang biasanya dikenali dengan akronim "IMAO", adalah kelas ubat pertama yang digunakan untuk merawat kemurungan . MAOI asal, iproniazide, telah dibangunkan pada tahun 1950-an sebagai ubat untuk tuberkulosis dan menarik perhatian kerana kesan positifnya terhadap mood.
Latihan MAOI a kesan agonis dalam neurotransmiter monoaminergik , yang paling penting ialah dopamin, adrenalin, noradrenalin dan serotonin. Begitu juga dengan selebihnya antidepresan, antaranya tricyclics, perencat selektif serotonin reuptake dan antidepresan generasi keempat menonjol.
Enzim monoaminooksidase terletak pada butang terminal axons daripada neonon monoaminergik. Fungsinya adalah untuk menghilangkan neurotransmitter jenis ini untuk mengelakkan mereka terkumpul berlebihan. MAOI mengurangkan aktiviti enzim ini, dan seterusnya meningkatkan tahap monoamin.
Terdapat dua jenis enzim MAO : A dan B . Walaupun bekas yang berkaitan dengan metabolisme serotonin dan norepinefrin, sangat relevan dalam gejala depresi, MAO B dikaitkan dengan penghapusan dopamin, yang berkaitan dengan tahap yang lebih besar dengan jenis gangguan lain, seperti penyakit Parkinson.
Pada masa ini ubat ini mereka digunakan untuk mengatasi kemurungan atipikal , dicirikan oleh tindak balas emosi yang positif terhadap peristiwa yang menyenangkan, penambahan berat badan, hypersomnia dan kepekaan terhadap penolakan sosial. Sesetengah daripada mereka juga terpakai dalam kes-kes gangguan panik, fobia sosial, infark serebral atau demensia.
Jenis MAOIs
Seterusnya, kami akan menerangkan ciri-ciri utama tiga jenis ubat kelas inhibitor monoamine oxidase. Bahagian ini adalah berkaitan dengan dua faktor: keamatan kesan (perencatan sementara atau kemusnahan keseluruhan enzim MAO) dan selektiviti berkenaan dengan dua subtipe MAO (A dan B).
1. Perencat yang tidak dapat dipulihkan dan tidak terpilih
Pada mulanya MAOIs memusnahkan enzim monoamine oxidase sepenuhnya , mencegah aktiviti sehingga ia disintesis semula (yang berlaku kira-kira dua minggu selepas permulaan rawatan farmakologi). Itulah sebabnya mereka diklasifikasikan sebagai "tidak dapat dipulihkan".
Di samping itu, MAOI pertama mensasarkan kedua-dua monoamine oxidase A dan B, sehingga mereka meningkatkan tahap semua monoamin dengan cara yang tidak jelas. Kelayakan "tidak selektif" diperoleh daripada ciri ini.
Kedua-dua enzim MAO A dan B juga bertanggungjawab untuk menghapuskan lebihan tyramine, monoamine yang pengumpulannya menerangkan kesan sampingan yang paling khas dari MAOIs: krisis hipertensi atau "kesan keju", yang boleh menyebabkan serangan jantung atau pendarahan otak selepas memakan makanan dengan tyramine seperti keju, kopi atau coklat.
Oleh kerana kedua-dua enzim yang tidak dapat dipulihkan dan tidak terpilih menghalang kedua-dua enzim, peningkatan tahap tyramine yang berkaitan dengan penggunaannya adalah melampau. Risiko tersebut menyebabkan gangguan yang kuat dalam kehidupan mereka yang mengambil IMAO kelas ini dan mendorong perkembangan lain-lain jenis MAOI dengan kesan yang lebih spesifik.
Antara ubat dalam kategori ini yang masih dipasarkan, kita dapati Tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamide dan hydracarbazine . Kesemua mereka tergolong dalam kumpulan sebatian kimia yang dikenali sebagai hydrazine, kecuali tranylcypromine.
2. Inhibitor monoamine oxidase A
Singkatan "RIMA" dan "IRMA" (perencat boleh larikan enzim monoaminooksidase) digunakan untuk merujuk kepada jenis MAOI yang tidak sepenuhnya menghilangkan enzim, tetapi menghalang aktivitinya semasa kesan dadah terakhir. Di samping itu, kebanyakan IRMA melaksanakan fungsi mereka secara terpilih di MAO A.
Peranan enzim MAO adalah untuk memetabolisme noradrenaline dan serotonin . Oleh kerana monoamin ini adalah neurotransmitter yang paling jelas terlibat dalam gejala depresi, inhibitor terpilih subclass ini enzim MAO adalah yang paling berguna dalam rawatan kemurungan.
MAOI yang paling terkenal adalah moclobemide, bifemelan, pirlindol dan toloxatone. Mereka pada asasnya digunakan sebagai antidepresan, walaupun l sebuah moclobemide juga digunakan untuk pengurusan gangguan kecemasan sosial dan satu panik, dan bifemelano digunakan dalam kes-kes infark serebral dan / atau demensia senile di mana gejala depresi hadir.
3. Inhibitor oksidase monoamine B
Tidak seperti monoamine oxidase A, jenis B tidak dikaitkan dengan perencatan noradrenalin dan serotonin tetapi dopamin. Itulah sebabnya, lebih daripada merawat kemurungan, MAO B digunakan untuk melambatkan kemajuan penyakit Parkinson . Walau bagaimanapun, mereka kurang biasa daripada yang menghalang MAO A.
Terdapat dua inhibitor monoamine oxidase B terutamanya yang digunakan: rasagiline dan selegiline. Kedua-duanya tidak dapat dipulihkan, iaitu, mereka memusnahkan enzim MAO dan bukan menghalang fungsinya buat sementara waktu. Skop penggunaan utamanya adalah dirangka pada peringkat awal penyakit Parkinson.
